Este año queremos destinar la recaudación de 2019 a dos proyectos que nos parecen muy interesantes: "Correlación de la amplificación de HER2 en tejido tumoral y biopsia líquida" y "¿Cómo impacta el yoga en los mecanismos de producción de fatiga en las supervivientes de cáncer de mama y en los síntomas asociados a ésta?" La Dra. Saura, jefa de la Unidad de Cáncer de Mama de Vall d'Hebron, nos explica en qué consisten estos proyectos exactamente y cuáles son los objetivos del estudio.
"Proyecto 1: Correlación de la amplificación de HER2 en tejido tumoral y biopsia líquida
El cáncer de mama hoy en día no se considera una enfermedad única. Sabemos que, dentro de la misma enfermedad, la evolución de esta puede ser muy heterogénea. Para el tratamiento de cualquier paciente con cáncer de mama es pues vital tener bien caracterizado el tipo de tumor antes de iniciar cualquier tratamiento por las implicaciones que esto tiene en su pronóstico y tratamiento.
Hablamos de 3 tipos principales de cáncer de mama:
- - Tumores receptores hormonales positivos o luminales (estos tumores tienen expresión de al menos receptores de estrógeno o progesterona y representan aproximadamente el 75-80% de las pacientes diagnosticadas),
- - Tumores HER2 positivos (tienen sobrexpresión de la proteína HER2 en la superficie de membrana de las células del tumor y representan el 10-15% de los tumores)
- - Tumores triple negativos (que no expresan receptores de estrógeno, progesterona, ni HER2, y son los menos frecuentes, representando aproximadamente el 10% de los cánceres de mama).
Esta clasificación se establece al diagnóstico del cáncer de mama en base al análisis por parte del patólogo de la biopsia que se realiza o el tejido que se extrae de la cirugía inicial.
El problema es que con el tiempo hemos aprendido que los tumores son heterogéneos y dinámicos, es decir: no toda la superficie del tumor expresa exactamente los mismos marcadores y, estos marcadores de la superficie de las células, hasta en el 20% de los casos, pueden cambiar, principalmente como mecanismo de adaptación del tumor para hacerse resistente a los tratamientos que recibe la paciente.
Hasta hace poco, la solución a esto era repetir biopsias en diferentes localizaciones del tumor o en diferentes momentos, pero las biopsias están asociadas a molestias para las pacientes, potenciales complicaciones como el sangrado, o en el peor escenario, no pueden realizarse por la localización de las lesiones o porque se considera que el riesgo de
someter a la paciente a una biopsia la expondría a un riesgo superior al potencial beneficio obtenido con la información derivada de la biopsia.
La biopsia líquida es una herramienta que lleva años en desarrollo y que en el cáncer de mama metastásico ya ha demostrado que permite detectar fragmentos del ADN que el tumor libera a la sangre. Estos fragmentos permiten hacer seguimiento de la enfermedad a tiempo real. La gran ventaja es que con una simple analítica de sangre podemos estudiar las características del tumor de la paciente analizando este ADN circulante.
Desde 2007, y gracias al apoyo del Paseico de la mama, iniciamos la seroteca de Vall d’Hebrón, recolectando muestras de pacientes para su estudio posterior en este contexto.
Os proponemos este año un proyecto enmarcado dentro de la seroteca, para centrarnos en la enfermedad HER2 positiva. Dado que ya disponemos de un número significativo de muestras recolectadas de pacientes HER2 positivas, nos gustaría analizar la correlación de la amplificación de HER2 en tejido tumoral y biopsia líquida.
Nuestra hipótesis es que la negativización en biopsia líquida de HER2 es un mecanismo de resistencia primaria o adquirida a tratamientos anti-HER2 para las pacientes. La novedad de este proyecto es cómo vamos a mirar la sobrexpresión de HER2 en la biopsia líquida, ya que esto no está para nada bien establecido a nivel técnico y va más allá del
simple análisis de ADN circulante convencional. Con las muestras recogidas y la tecnología disponible en VHIO, nuestro objetivo será trabajar para establecer esta técnica y en último término que las pacientes puedan ahorrarse la repetición de biopsias y les podamos ofrecer el tratamiento adecuado a su enfermedad en cada momento.
Proyecto 2: ¿Cómo impacta el yoga en los mecanismos de producción de fatiga en las supervivientes de cáncer de mama y en los síntomas asociados a ésta?
La fatiga relacionada con el cáncer se define como una sensación subjetiva de estar constantemente cansada física, emocional y mentalmente, de forma no congruente con las actividades realizadas. Es un síntoma muy frecuente en las supervivientes de cáncer de mama e impacta significativamente en la calidad de vida de las pacientes. Se estima que 1 de cada 3 mujeres que han sobrevivido a un cáncer de mama siguen presentando fatiga a lo 5 años del diagnóstico del cáncer de mama.
La severidad y la persistencia de la fatiga no dependen del tipo de tumor, de su estadio ni de la duración del tratamiento. En cuanto a los factores que predisponen a presentar fatiga parece que la combinación de la predisposición genética, ciertas características de personalidad y los tratamientos oncológicos aumentan el riesgo de padecer fatiga. Las supervivientes con cáncer de mama que experimentan fatiga suelen tener una serie de otros síntomas asociados tales como dificultades cognitivas, insomnio y depresión.
Se cree que todos estos síntomas tienen unos mecanismos comunes de producción. Sin embargo, estos mecanismos no están totalmente estudiados. Diferentes estudios clínicos han observado que la activación de citoquinas implicadas en la inflamación –proteínas que coordinan la respuesta del sistema inmune- constituye una de las causas más relevantes en la fatiga en los supervivientes de cáncer de mama.
Otras causas son el incorrecto funcionamiento del eje hipotalámico-hipofisario adrenal con la producción alterada de cortisol, así como el incorrecto funcionamiento del sistema nervioso autónomo -ocasionando una excesiva activación del sistema nervioso simpático que se ocupa de la acción y a una inactivación del sistema nervioso parasimpático que se ocupa de la relajación-.
En cuanto al tratamiento de la fatiga en los supervivientes de cáncer de mama en diversos estudios se ha observado que intervenciones psico-sociales, el ejercicio físico o técnicas mente-cuerpo tales como el yoga son más efectivas que tratamientos farmacológicos.
El estudio que os proponemos consiste en evaluar los beneficios del yoga en las supervivientes de cáncer de mama con fatiga moderada o severa persistente tras 3-6 meses de haber completado su tratamiento primario (cirugía, radioterapia o quimioterapia), pudiendo estar en curso de hormonoterapia.
Nuestros objetivos con este proyecto serán evaluar los beneficios que reportan 16 semanas de práctica de yoga 2 veces por semana en la fatiga, insomnio, deterioro cognitivo y depresión evaluando parámetros subjetivos (escalas de calidad de vida) y objetivos (niveles circulantes de citoquinas, expresión de genes de la inflamación, valoración mediante dispositivos electrónicos y resonancia magnética cerebral funcional).
Las supervivientes con cáncer de mama con fatiga moderada y severa serán identificadas por su oncólogo de referencia y posteriormente, se realizará un cuestionario validado de fatiga para confirmar la persistencia de fatiga moderada-severa tras 3-6 mes de fin de tratamiento. Para la participación en el estudio las pacientes deberán comprometerse a acudir 2 veces por semana al club de tenis Barcino de Barcelona durante 16 semanas para la práctica de yoga, cumplimentar los cuestionarios de síntomas que se les proporcionen (fatiga, insomnio, deterioro cognitivo y depresión), acudir a la extracción de sangre para el estudio cuando se les indique y realizar una resonancia magnética funcional (opcional)."
