La recaudación de 2015 la dedicamos a un proyecto basado en inmunología y cáncer de mama triple negativo,
que hace que los investigadores puedan llegar a entender cómo ayudar al sistema
inmunológico de nuestro cuerpo a luchar contra un tumor. Conocer qué tipo de células del sistema inmune (y su
funcionamiento) están infiltrando el cáncer de mama para intentar, en un
siguiente paso, potenciar la acción de las células que atacan al tumor e inhibir la
función de las que lo defienden.
Desde el Vall d’Hebrón Instituto de Oncología
nos han hecho llegar como está el proyecto en estos momentos. Os lo
transcribimos aquí por si queréis conocer en profundidad el estudio:
TÍTULO DEL PROYECTO: Estudio funcional de los
TILs en xenoinjertos derivados de tumor de pacientes con cáncer de mama:
aproximación hacia la medicina personalizada
RESUMEN: El cáncer de mama es la enfermedad maligna más frecuente en la mujer y
la segunda que más fallecimientos provoca tras el cáncer de pulmón. A pesar
de la mejora en el pronóstico en los últimos años, todavía más de 400.000 mujeres fallecen en todo el mundo anualmente. El
papel de la quimioterapia neoadyuvante (terapia de inducción a la reducción del
tamaño del tumor) ha quedado bien establecido tras numerosos estudios
aleatorizados y hoy se considera una práctica habitual en muchos contextos.
Sin embargo, y a pesar de la mejora de los tratamientos disponibles, muchas
pacientes presentan enfermedad recurrente. Con el objetivo de optimizar los
tratamientos, se han buscado factores pronósticos y predictivos de respuesta,
entre los que destaca por su relevancia la presencia de linfocitos infiltrantes
de tumor (TILs). Sin embargo, a fecha de hoy, la importancia que se da a los
TILs radica exclusivamente en la presencia o ausencia de estos, sin que se
haya estudiado en profundidad la importancia relativa de las diferentes
subpoblaciones. Los estudios de funcionalidad son un factor crítico en la
metodología de estudio de los TILs. Pese a ello, según nuestro conocimiento,
hasta la fecha no se han llevado a cabo estos estudios en cáncer de mama
primario. Por lo tanto, los objetivos
del presente estudio son:
i) determinar las subpoblaciones
infiltrantes de: células T CD8, Tgd, NKT y Tregs, ii) determinar expansiones
monoclonales a partir de la secuenciación del TCR y determinar las citocinas
que se producen
iii) conseguir subpoblaciones linfocitarias purificadas para realizar un
estudio funcional
iv) llevar a cabo el crecimiento de xenoinjertos de forma paralela para obtener
material tumoral autólogo a los infiltrados expandidos y valorar la
especificidad de las células T infiltrantes.
ESTADO ACTUAL DEL TRABAJO: Se han procesado dos
biopsias de dos tipos de cáncer de mama distintos. La primera fue un Triple
negativo BRCA+ y la segunda procesada hasta el momento procede de un tumor con
diagnóstico de Luminal B.
-Triple negativo BRCA+. Esta primera muestra nos ha permitido poner a punto la técnica de
cultivo y expansión de los linfocitos infiltrantes. Se han probado
diferentes condiciones de cultivo y medios de cultivo. Hemos caracterizado las
células obtenidas a partir del análisis del fenotipo por la técnica de
citometría de flujo. Hemos podido ver que para conservar las células T
citotóxicas (CTLs o CD8+) es necesario mantener las células T o Tils en
presencia de las células estromales tumorales o acompañantes. En cambio, cuando los TILs han crecido en
ausencia del tumor, las células T CD4+ presentes entre los TILs, ganan y se
expanden perdiendo las células T CD8+ que son uno de los objetivos principales
del proyecto.
En esta muestra no hemos expandido células T reguladoras (Tregs), que son
células que bloquean la capacidad efectora o citotóxica de la respuesta inmune.
Las Tregs son una consecuencia de los mecanismos de evasión que ponen en marcha
el tumor que provoca un microambiente que favorece su expansión. Los TILs
expandidos de esta primera muestra ya se han puesto en contacto con el tumor
PDX en experimentos realizados in vitro, y se ha realizado una segunda fase de
expansión en presencia de células tumorales de la paciente crecidos en el
ratón. De todos los pasos de expansión se han criopreservado células y se ha
reservado material para hacer estudio de su perfil transcriptómico, el timpaje
de HLA de la paciente y análisis del TCR.
-Luminal B. Esta muestra se ha
obtenido recientemente. En este momento se está expandiendo in vitro en
presencia de las células tumorales.
Dado el éxito de la puesta
en marcha de los cultivos de TILS, se prevé que, en marzo 2016, se contrate un
técnico a tiempo parcial para mantener la continuación del proyecto.
